老年痴呆新药上市申请被热议！根治的突破口或在干细胞

本月，“美国批准阿尔茨海默病新药”事件备受关注。Aducanumab是美国生物技术公司BoJian的新药，是一种能选择性结合患者大脑中淀粉样沉积物的单克隆抗体。业内有声音称，如果获得批准，将成为近20年来FDA批准的首个治疗该病的新药。此前，由于这种新药的“结论性有效性”，博健的股价飙升。

然而，11月初，美国FDA专家驳回了这种新药的所有上市申请，认为迄今为止的研究并不支持这种药物的有效性。最终审批结果将于2021年3月公布。这无疑给这种新药的市场带来了不确定性。

近年来，治疗阿尔茨海默病的新药一直是一个热门话题，一旦有进展，就会在医学界引起一些轰动。例如，2019年，当薄剑宣布计划为正在研究的新药阿杜单抗提交生物制剂申请(BLA)时，消息传出，引起广泛讨论，并迅速出现在微博热搜列表上。

因此，人们期待着阿尔茨海默病新药的上市。那么，作为医学发展的新趋势，干细胞在未来会给阿尔茨海默病的治疗带来什么帮助？治疗阿尔茨海默病的新型干细胞药物会上市吗？

【/s2/】阿尔茨海默病为什么很难治愈？

阿尔茨海默病是一种隐匿发作的进行性神经退行性疾病。临床表现为记忆障碍、失语、失用、失认症、视觉空间技能障碍、执行功能障碍、人格和行为改变等。，病因至今不明。65岁前发病的称为阿尔茨海默病；65岁以后的人叫老年痴呆症。

阿尔茨海默病是本世纪最大的医学挑战之一，也是痴呆症的主要原因。以美国的调查结果为例，从2000年到2018年，中风、艾滋病和心脏病导致的死亡人数呈下降趋势，而阿尔茨海默病导致的死亡人数却在增加。阿尔茨海默病的发病机制如下图所示[1]。

20年来，阿尔茨海默病新药的空白没有被打破，主要是因为发病机制不清，遗传效应1%-2%；其次，在动物模型试验过程中，对动物有效，对人类没有相应作用。

最重要的是，目前治疗阿尔茨海默病的药物一般增加突触间隙的乙酰胆碱，促进突触传递，不能影响疾病进展。而且各种药物都有不良反应，如腹泻、头痛、恶心、食欲不振等症状，不能解决根本问题。

干细胞是具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞，是机体的原始细胞，是形成人体各种组织器官的原始细胞。在一定条件下，可以分化为各种功能细胞或组织器官，医学界称之为“万能细胞”。近年来，间充质干细胞被认为是治疗阿尔茨海默病最有前途的种子细胞，其有效性和安全性已逐渐被临床前研究和临床试验所证实。【/s2/】动物模型实验中，移植的间充质干细胞可以分化为神经细胞，增加局部乙酰胆碱类神经递质、脑源性神经营养因子和神经生长因子的浓度，最终改善运动和认知功能。

治疗阿尔茨海默病的新干细胞药物

各种类型的干细胞已经用于阿尔茨海默病的临床前/临床试验。截至2020年11月，美国国立卫生研究院最大的临床试验注册机构http://clinicaltrials.gov的网站上注册了27个临床研究项目。治疗阿尔茨海默病的新干细胞药物也正在开发中。

根据美国国立卫生研究院最大的临床试验注册中心的网站，2016年10月，Longeveron公司进行了一项研究，旨在评估将人类间充质干细胞和安慰剂注射到阿尔茨海默病患者体内的安全性和潜在疗效[2]。这是一项随机、安慰剂对照的临床试验。共有25名受试者被随机分配接受比例(2: 2: 1)的低剂量人骨髓间充质干细胞。在输液后第2、4、13、26、39、52周对患者进行随访，项目于2020年9月完成。

2020年3月，生物技术公司Hope Biosciences进行了间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的临床试验，旨在评价间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的安全性和有效性[3]。24名患者将参与这项研究。本研究的总体目标是评估四次静脉注射间充质干细胞对阿尔茨海默病患者的安全性，以及间充质干细胞改变与阿尔茨海默病相关的炎症反应的能力。该项目预计于2021年2月完成。

国内也有文献报道间充质干细胞治疗阿尔茨海默病的研究成果[4]。2015年，对2010年1月1日至2015年5月1日在中山大学第三附属医院住院的12例阿尔茨海默病患者进行间充质干细胞治疗，观察36周。结果12例阿尔茨海默病患者中，显效10例，有效2例，无效0例。总有效率为100.0%。

潜在客户[/s2/]

干细胞具有多向分化潜能，参与抗炎和组织修复，广泛用于治疗中风、神经退行性疾病和脊髓损伤等神经系统疾病，尤其是神经退行性疾病。干细胞疗法引领了再生医学的革命，解决了传统药物疗法无法解决的医学难题。相信未来干细胞将为阿尔茨海默病的治疗带来新的突破。

参考文献:

[1]协会A. 2020阿尔茨海默病& # 39；美国疾病事实和数字[J]。老年痴呆症，2020，16(3): 391-460。

https://alz-journals . onlinelibrary . Wiley . com/doi/epdf/10.1002/alz . 12068

[2]https://clinical trials . gov/ct2/show/NCT 02600130

[3]https://clinical trials . gov/ct2/show/NCT 04228666

[4]http://cpfd . CNKI . com . cn/Article/CPFDTOTAL-ZHYX 201509002669 . html