肿瘤医生不可知的最先进的肿瘤免疫治疗技术

CAR-T疗法代表了最先进的肿瘤免疫细胞治疗技术，即将T细胞从患者体内取出，对细胞进行基因修饰，编程攻击表达特定蛋白的效应T细胞，然后将它们重新注入患者体内攻击癌细胞。

2017年8月，诺华公司的CAR-T治疗产品Kymriah获得FDA批准，用于治疗成人和3-25岁儿童的急性淋巴细胞白血病(ALL)。同年10月，凯特公司旗下的另一款CAR-T产品Yescarta也获准上市，用于治疗成人复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。在2020年12月的ASH年会上，凯特发布了Yescarta和Tecartus(全球第三款CAR-T产品，2020年7月上市)的长期后续数据。其中，Yes Carta治疗4年后总生存率达44%，中位生存时间达25.8个月。CAR-T疗法的应用给患者带来了持久的缓解。

CAR-T疗法的先驱卡尔·琼博士在腾讯WE大会上说:“未来所有肿瘤都可以通过CAR-T疗法治愈，所有血液肿瘤都可以在5年内治愈。

这不是一个大胆的说法。CAR-T细胞免疫疗法的出现，让广大肿瘤患者看到了希望。以CAR-T疗法为代表的细胞免疫疗法将是未来5-10年全球生物制药行业最热门的领域。

Claudin 18.2是继HER-2之后胃癌的第二个重要靶点。在高表达人群中，甚至超过了HER-2。Claudin(CLDN)是与正常组织紧密相连的最重要的蛋白质，其异构体CLDN18.2仅在人胃上皮的短命细胞表面表达。例如，目标在50%-80%的胃癌患者中表达。因此，CLDN18.2可以作为胃癌的有效靶点。

Claudin 18.2靶向治疗的研究现状

1.单一疗法Zolbetuximab(IMAB362，claudixmab)是针对这一目标开发的第一种药物。它是一种嵌合的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面特异性结合CLDN18.2，从而引起抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、补体依赖性细胞毒性(CDC)、细胞凋亡和抑制细胞增殖。IIa期临床试验(NCT01197885，MONO 2013)研究了其对54例难治性晚期或转移性CLDN18.2阳性胃腺癌患者的疗效和安全性。筛查患者CLDN18.2阳性。结果表明，中位无进展生存期(mPFS)增加到14.5周，受试者的平均反应时间延长到24.6周。临床症状改善10例，其中PR例(9%)，SD 6例(14%)，90%的患者CLDN18.2高表达

2.Claud 18.2 CAR-T细胞治疗证明联合治疗效果更好。

在2019年的ASCO会议上，来自北京大学癌症医院的胃肠癌专家林深院长宣布了IA期临床试验的结果。CT041用于治疗12例转移性腺癌(胃腺癌7例，胰腺癌5例)，其中11例可评价。结果表明:

一名患者完全缓解，

两名患者获得部分缓解，

五名病人情况稳定，

两个病人有进展。

总体而言，客观缓解率达到33.3%。

所有患者均未发生严重不良事件，包括治疗相关死亡或严重神经毒性。

本文开篇:邱立新博士